• facebook
  • linkedin
  • Youtube

Hiljuti on müügiks heaks kiidetud kolm geeniteraapia ravimit, nimelt: (1) 21. juulil 2022 teatas PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT), et tema AAV geeniteraapia Upstaza™ kiideti heaks Euroopa Komisjoni poolt. See on esimene turustatud geeniteraapia, mis süstitakse otse ajju (vt eelnevaid artikleid: The other first injected AAV | turunduse jaoks).(2) USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis 17. augustil 2022 heaks Bluebird Bio geeniteraapia Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) beetatalasseemia raviks.Teraapia heakskiitmine USA-s on finantskriisis olevale Bluebird Biole kahtlemata "abiks lumes".(3) 24. augustil 2022 teatas BioMarin Pharmaceutical (BioMarin), et Euroopa Komisjon kiitis heaks hemofiilia A geeniteraapia ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) tingimusliku turustamise, et ravida patsiente, kellel pole anamneesis FVIII faktori inhibiitoreid ja negatiivseid AAV5 geeniteraapiaid, raske hemofiilia A-ga täiskasvanud patsiendid (vt artikkel: BioMarphilia A geeniteraapia raskekujuline hemofiilia A!). turustamiseks heaks kiidetud).Seni on kogu maailmas turustamiseks heaks kiidetud 41 geeniteraapia ravimit.

Geen on põhiline geneetiline üksus, mis kontrollib tunnuseid.Välja arvatud mõnede viiruste geenid, mis koosnevad RNA-st, koosnevad enamiku organismide geenid DNA-st.Enamik organismi haigusi on põhjustatud geenide ja keskkonna vastasmõjust ning paljusid haigusi saab ravida või leevendada sisuliselt geeniteraapia abil.Geeniteraapiat peetakse revolutsiooniks meditsiini ja farmaatsia vallas.Laiaulatuslikud geeniteraapia ravimid hõlmavad DNA-ga modifitseeritud DNA-ravimeid (nagu viirusvektoripõhised in vivo geeniteraapia ravimid, in vitro geeniteraapia ravimid, palja plasmiidi ravimid jne) ja RNA-ravimeid (nagu antisenss-oligonukleotiidravimid, siRNA ravimid ja mRNA geeniteraapia jne);Kitsalt määratletud geeniteraapia ravimid hõlmavad peamiselt plasmiidseid DNA-ravimeid, viirusvektoritel põhinevaid geeniteraapiaravimeid, bakterivektoritel põhinevaid geeniteraapiaravimeid, geenide redigeerimissüsteeme ja rakuteraapia ravimeid, mida on geneetiliselt muundatud in vitro.Pärast aastaid kestnud käänulist arengut on geeniteraapia ravimid saavutanud inspireerivaid kliinilisi tulemusi.(v.a DNA vaktsiinid ja mRNA vaktsiinid) on maailmas turustamiseks heaks kiidetud 41 geeniteraapia ravimit.Toodete turule toomise ja geeniteraapia tehnoloogia kiire arenguga on geeniteraapias algamas kiire arengu periood.

kogu maailmas 1

Geeniteraapia klassifikatsioon (pildi allikas: Biological Jingwei)

Selles artiklis on loetletud 41 geeniteraapiat, mis on turustamiseks heaks kiidetud (v.a DNA vaktsiinid ja mRNA vaktsiinid).

1. In vitro geeniteraapia

(1) Strimvelis

Ettevõte: välja töötanud GlaxoSmithKline (GSK).

Turuletuleku aeg: Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud 2016. aasta mais.

Näidustused: Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse (SCID) raviks.

Märkused: Selle ravi üldprotsess seisneb esmalt patsiendi enda vereloome tüvirakkude hankimises, nende in vitro laiendamises ja kultiveerimises ning seejärel retroviiruse kasutamises funktsionaalse ADA (adenosiindeaminaasi) geeni koopia sisestamiseks tema vereloome tüvirakkudesse ja lõpuks modifitseeritud vereloome tüvirakke ülekandmine.Hematopoeetilised tüvirakud infundeeritakse tagasi kehasse.Kliinilised tulemused näitasid, et Strimvelisega ravitud ADA-SCID patsientide 3-aastane elulemus oli 100%.

(2) Zalmoxis

Ettevõte: Tootja MolMed, Itaalia.

Turuletuleku aeg: EL-i tingimuslik müügiluba saadi 2016. aastal.

Näidustused: kasutatakse immuunsüsteemi adjuvantraviks patsientidel pärast vereloome tüvirakkude siirdamist.

Märkused: Zalmoxis on allogeenne T-rakkude enesetapugeeni immunoteraapia, mida on modifitseeritud retroviirusvektoriga.1NGFR ja HSV-TK Mut2 enesetapugeenid võimaldavad inimestel kasutada gantsükloviiri igal ajal, et tappa T-rakke, mis põhjustavad ebasoodsaid immuunvastuseid, vältida GVHD edasist halvenemist, mis võib tekkida, ja taastada immuunfunktsioon haploidentilise HSCT-ga patsientidel pärast operatsiooni Escort.

(3) Invossa-K

Ettevõte: välja töötanud ettevõte TissueGene (KolonTissueGene).

Turule jõudmise aeg: heaks kiidetud Lõuna-Koreas noteerimiseks 2017. aasta juulis.

Näidustused: degeneratiivse põlveliigese artriidi raviks.

Märkused: Invossa-K on allogeensete rakkude geeniteraapia, mis hõlmab inimese kondrotsüüte.Allogeensed rakud on geneetiliselt muundatud in vitro ja modifitseeritud rakud võivad ekspresseerida ja sekreteerida transformeerivat kasvufaktorit β1 (TGF-β1) pärast intraartikulaarset süstimist.β1), parandades seeläbi osteoartriidi sümptomeid.Kliinilised tulemused näitavad, et Invossa-K võib oluliselt parandada põlveliigese artriiti.Lõuna-Korea ravimiregulaator tühistas litsentsi 2019. aastal, kuna tootja märgistas kasutatud koostisained valesti.

(4) Zynteglo

Ettevõte: välja töötatud Ameerika ettevõtte bluebird bio (bluebird bio) poolt.

Turuletuleku aeg: Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud 2019. aastal ja FDA poolt 2022. aasta augustis.

Näidustused: vereülekandest sõltuva β-talasseemia raviks.

Märkused: Zynteglo on lentiviiruse in vitro geeniteraapia, mis kasutab lentiviiruse vektorit normaalse β-globiini geeni (βA-T87Q-globiini geeni) funktsionaalse koopia sisestamiseks patsientidelt eemaldatud vereloome tüvirakkudesse.ja seejärel infundeerige need geneetiliselt muundatud autoloogsed hematopoeetilised tüvirakud patsiendile tagasi.Kui patsiendil on normaalne βA-T87Q-globiini geen, võib ta toota normaalset HbAT87Q valku, mis võib tõhusalt vähendada või kõrvaldada vereülekande vajadust.See on ühekordne ravi, mis on mõeldud eluaegse vereülekande ja eluaegsete ravimite asendamiseks 12-aastastele ja vanematele patsientidele.

(5) Skysona

Ettevõte: välja töötatud Ameerika ettevõtte bluebird bio (bluebird bio) poolt.

Turuletuleku aeg: EL on heaks kiitnud turustamiseks 2021. aasta juulis.

Näidustused: varajase aju-adrenoleukodüstroofia (CALD) raviks.

Märkused: Skysona geeniteraapia on ainus ühekordne geeniteraapia, mis on heaks kiidetud varajase aju adrenoleukodüstroofia (CALD) raviks.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) on hematopoeetiliste tüvirakkude lentiviiruse in vitro geeniteraapia Lenti-D.Teraapia üldprotsess on järgmine: patsiendilt võetakse välja autoloogsed vereloome tüvirakud, modifitseeritakse neid in vitro inimese ABCD1 geeni kandva lentiviirusega ja seejärel infundeeritakse patsiendile tagasi.ABCD1 geenimutatsiooni ja CALD-ga alla 18-aastaste patsientide raviks.

(6) Kymriah

Ettevõte: välja töötanud Novartis.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2017. aasta augustis.

Näidustused: prekursor-B-rakulise ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) ja retsidiveerunud ja refraktaarse DLBCL-i ravi.

Märkused: Kymriah on lentiviiruse in vitro geeniteraapia ravim, maailma esimene heakskiidetud CAR-T-ravi, mis on suunatud CD19-le ja kasutab kaasstimuleerivat faktorit 4-1BB.Hind on USA-s 475 000 dollarit ja Jaapanis 313 000 dollarit.

(7) Yescarta

Ettevõte: välja töötanud Gileadi tütarettevõte Kite Pharma.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2017. aasta oktoobris.

Näidustused: Taastunud või refraktaarse suure B-rakulise lümfoomi raviks.

Märkused: Yescarta on retroviiruse in vitro geeniteraapia.See on maailmas teine ​​heakskiidetud CAR-T ravi.See on suunatud CD19-le ja kasutab CD28 kostimuleerivat faktorit.USA-s on hind 373 000 dollarit.

(8) Tecartus

Ettevõte: välja töötanud Gilead (GILD).

Turuletuleku aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2020. aasta juulis.

Näidustused: Taastunud või refraktaarse mantelrakulise lümfoomi korral.

Märkused: Tecartus on autoloogne CAR-T-rakuteraapia, mis on suunatud CD19-le, ja see on kolmas CAR-T-ravi, mis on maailmas turustamiseks heaks kiidetud.

(9) Breyanzi

Ettevõte: välja töötanud Bristol-Myers Squibb (BMS).

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2021. aasta veebruaris.

Näidustused: Taastunud või refraktaarne (R/R) suur B-rakuline lümfoom (LBCL).

Märkused: Breyanzi on lentiviirusel põhinev in vitro geeniteraapia ja neljas maailmas turustamiseks heaks kiidetud CAR-T teraapia, mis on suunatud CD19-le.Breyanzi heakskiit on Bristol-Myers Squibbi jaoks verstapost rakulise immunoteraapia valdkonnas, mille Bristol-Myers omandas, kui 2019. aastal ostis Celgene 74 miljardi dollari eest.

(10) Abecma

Ettevõte: Bristol-Myers Squibbi (BMS) ja bluebird bio koostöös välja töötatud.

Turuletuleku aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2021. aasta märtsis.

Näidustused: retsidiveerunud või refraktaarne hulgimüeloom.

Märkused: Abecma on lentiviirusel põhinev in vitro geeniteraapia, maailma esimene BCMA-le suunatud CAR-T-rakuteraapia ja viies FDA poolt heaks kiidetud CAR-T-ravi.Ravimi põhimõte on ekspresseerida kimäärset BCMA-retseptorit patsiendi autoloogsetel T-rakkudel lentiviiruse poolt vahendatud geneetilise modifitseerimise kaudu in vitro.Enne rakugeeni ravimi infusiooni sai patsient eelraviks kaks tsüklofosfamiidi ja fludarabiini ühendit.Ravi, et eemaldada patsiendilt modifitseerimata T-rakud ja seejärel infundeerida modifitseeritud T-rakud tagasi patsiendi kehasse, et otsida ja tappa BCMA-d ekspresseerivad vähirakud.

(11) Libmeldy

Ettevõte: välja töötanud Orchard Therapeutics.

Turule jõudmise aeg: Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud noteerimiseks 2020. aasta detsembris.

Näidustused: metakromaatilise leukodüstroofia (MLD) raviks.

Märkused: Libmeldy on geeniteraapia, mis põhineb autoloogsete CD34+ rakkude lentiviiruse in vitro geenimodifikatsioonil.Kliinilised andmed näitavad, et Libmeldy ühekordne intravenoosne infusioon on efektiivne varajase algusega MLD ning raske motoorse ja kognitiivse kahjustuse kulgu muutmisel sama vanusega ravimata patsientidel.

(12) Benoda

Ettevõte: välja töötanud WuXi Junuo.

Turule jõudmise aeg: ametlikult heaks kiidetud NMPA poolt 2021. aasta septembris.

Näidustused: retsidiveerunud või refraktaarse suurte B-rakuliste lümfoomide (r/r LBCL) ravi täiskasvanud patsientidel pärast teise rea või rohkem süsteemset ravi.

Märkused: Benoda on anti-CD19 CAR-T geeniteraapia ja see on ka WuXi Junuo põhitoode.See on teine ​​Hiinas heaks kiidetud CAR-T toode, välja arvatud retsidiveerunud/refraktaarne suur B-rakuline lümfoom.Lisaks plaanib WuXi Junuo välja töötada Ruiki Orenza süsti ka mitmesuguste muude näidustuste, sealhulgas follikulaarse lümfoomi (FL), mantelrakulise lümfoomi (MCL), kroonilise lümfotsüütilise leukeemia (CLL), teise rea difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) raviks.

(13) CARVYKTI

Ettevõte: Legend Bio esimene heakskiidetud toode.

Turuletuleku aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2022. aasta veebruaris.

Näidustused: retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomi (R/R MM) ravi.

Märkused: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, viidatud kui Cilta-cel) on CAR-T-rakkude immuungeeniteraapia kahe ühedomeenilise antikehaga, mis on suunatud B-rakkude küpsemisantigeenile (BCMA).Andmed näitavad, et CARVYKTI üldine ravivastuse määr oli kuni 98% retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel, kes olid varem saanud nelja või enama ravi, sealhulgas proteasoomi inhibiitoreid, immunomodulaatoreid ja anti-CD38 monoklonaalseid antikehi.

2. In vivo geeniteraapia, mis põhineb viirusvektoritel

(1) Genditsiin/uuesti sündinud

Ettevõte: välja töötanud Shenzhen Saibainuo Company.

Turule jõudmise aeg: Hiinas noteerimiseks heaks kiidetud 2003. aastal.

Näidustused: Pea- ja kaelapiirkonna lamerakulise kartsinoomi raviks.

Märkused: Rekombinantse inimese p53 adenoviiruse süstimine Gendicine/Jinshengsheng on adenoviiruse vektori geeniteraapia ravim, millel on sõltumatud intellektuaalomandi õigused, mille omanik on Shenzhen Saibainuo Company.Ravim koosneb normaalsest inimese kasvaja supressorgeenist p53 ja kunstlikult modifitseeritud rekombinantsest replikatsioonipuudulikust inimese adenoviirusest 5. tüüp koosneb inimese adenoviirusest tüüp 5. Esimene on ravimi põhistruktuur kasvajavastase toime avaldamiseks, teine ​​aga toimib peamiselt kandjana.Adenoviirusvektor kannab terapeutilise geeni p53 sihtrakku ja ekspresseerib sihtrakus kasvaja supressorgeeni p53.Toode suudab ülesreguleerida erinevaid vähivastaseid geene ja alla reguleerida erinevate onkogeenide aktiivsust, tugevdades seeläbi organismi kasvajavastast toimet ja saavutades kasvajate hävitamise eesmärgi.

(2) Rigvir

Ettevõte: Arendanud Läti ettevõte Latima.

Turuletuleku aeg: Lätis heaks kiidetud 2004. aastal.

Näidustused: melanoomi raviks.

Märkused: Rigvir on geenimodifitseeritud ECHO-7 enteroviiruse vektoril põhinev geeniteraapia, mida on kasutatud Lätis, Eestis, Poolas, Armeenias, Valgevenes ja mujal ning mis on registreerimisel ka Euroopa Liidu EMA-s..Viimase kümne aasta kliinilised juhtumid on tõestanud, et Rigvir onkolüütiline viirus on ohutu ja efektiivne ning võib melanoomihaigete elulemust 4-6 korda tõsta.Lisaks sobib teraapia ka mitmesuguste muude vähivormide, sh jämesoolevähi, kõhunäärmevähi, põievähi korral.vähk, neeruvähk, eesnäärmevähk, kopsuvähk, emakavähk, lümfosarkoom jne.

(3) Oncorine/Ankerui

Ettevõte: välja töötanud Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Turule jõudmise aeg: Hiinas noteerimiseks heaks kiidetud 2005. aastal.

Näidustused: Pea- ja kaelapiirkonna kasvajate, maksavähi, kõhunäärmevähi, emakakaelavähi ja teiste vähivormide ravi.

Märkused: Oncorine on onkolüütilise viiruse geeniteraapia toode, mis kasutab vektorina adenoviirust.Saadud onkolüütiline adenoviirus võib spetsiifiliselt replitseeruda kasvajates, millel puudub p53 geen või see on ebanormaalne, põhjustades kasvajarakkude lüüsi, tappes seeläbi kasvajarakke.normaalseid rakke kahjustamata.Kliinilised tulemused näitavad, et Anke Ruil on hea ohutus ja tõhusus mitmesuguste pahaloomuliste kasvajate puhul.

(4) Glybera

Ettevõte: välja töötanud uniQure.

Turule jõudmise aeg: Euroopas heaks kiidetud 2012. aastal.

Näidustused: Lipoproteiinlipaasi puudulikkuse (LPLD) ravi raskete või korduvate pankreatiidi episoodidega hoolimata rangelt piiratud rasvasisaldusega dieedist.

Märkused: Glybera (alipogene tiparvovec) on geeniteraapia ravim, mis põhineb AAV-l kui vektoril.Selles teraapias kasutatakse AAV-d vektorina terapeutilise geeni LPL ülekandmiseks lihasrakkudesse, et vastavad rakud saaksid toota teatud koguse lipoproteiini lipaasi. See mängib rolli haiguse leevendamisel ja see teraapia on efektiivne pikka aega pärast ühte manustamist (toime võib kesta mitu aastat).Ravim eemaldati börsilt 2017. aastal ja selle kõrvaldamise põhjused võivad olla seotud kahe teguriga: liiga kõrge hinnakujundus ja piiratud turunõudlus.Ravimi ühekordse ravi keskmine maksumus ulatub 1 miljoni USA dollarini ning seda on seni ostnud ja kasutanud vaid üks patsient.Kuigi ravikindlustus hüvitas selle 900 000 USA dollari eest, on see ka kindlustusfirmale suur koorem.Lisaks on ravimi näidustus liiga haruldane, esinemissagedus on umbes 1 juhtu 1 miljonist ja valediagnooside määr on kõrge.

(5) Imlygic

Ettevõte: Amgeni poolt välja töötatud.

Turule jõudmise aeg: 2015. aastal kiideti see USA-s ja Euroopa Liidus noteerimiseks heaks.

Näidustused: Melanoomi kahjustuste ravi, mida ei saa operatsiooniga täielikult eemaldada.

Märkused: Imlygic on geneetiliselt muundatud (kustutab oma ICP34.5 ja ICP47 geenifragmendid ning sisestab viirusesse inimese granulotsüüte-makrofaagikolooniaid stimuleeriva faktori GM-CSF geeni) nõrgestatud 1. tüüpi herpes simplex viiruse (HSV-1) onkolüütiline viirus, esimene FDA geeniteraapias heaks kiidetud geeniviirus.Manustamisviis on intralesionaalne süstimine.Otsene süstimine melanoomi kahjustustesse võib põhjustada kasvajarakkude rebenemist ja vabastada kasvajast pärinevad antigeenid ja GM-CSF, et soodustada kasvajavastaseid immuunvastuseid.

(6) Luxturna

Ettevõte: välja töötanud Roche'i tütarettevõte Spark Therapeutics.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt 2017. aastal heaks kiidetud ja seejärel 2018. aastal Euroopas turustamiseks heaks kiidetud.

Näidustused: RPE65 geeni topeltkoopia mutatsioonidest tingitud nägemiskaotuse raviks lastele ja täiskasvanutele, kellel on piisav arv elujõulisi võrkkesta rakke.

Märkused: Luxturna on AAV-põhine geeniteraapia, mida manustatakse subretinaalse süstimise teel.Geeniteraapias kasutatakse AAV2 kandjana, et viia patsiendi võrkkesta rakkudesse normaalse RPE65 geeni funktsionaalne koopia, nii et vastavad rakud ekspresseerivad normaalset RPE65 valku, et kompenseerida patsiendi RPE65 valgu defekti, parandades seeläbi patsiendi nägemist.

(7) Zolgensma

Ettevõte: välja töötanud Novartise tütarettevõte AveXis.

Turuletuleku aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2019. aasta mais.

Näidustused: spinaalse lihasatroofia (Spinal Muscular Atrophy, SMA) ravi alla 2-aastastel patsientidel.

Märkused: Zolgensma on AAV vektoril põhinev geeniteraapia.See ravim on ainus ühekordne spinaalse lihasatroofia raviplaan, mis on maailmas turustamiseks heaks kiidetud.lehel, on edusammud verstapostiks.See geeniteraapia kasutab scAAV9 vektorit normaalse SMN1 geeni sisestamiseks patsientidele intravenoosse infusiooni teel, mis toodab normaalset SMN1 valku, parandades seeläbi mõjutatud rakkude, näiteks motoorsete neuronite funktsiooni.Seevastu SMA-ravimid Spinraza ja Evrysdi vajavad korduvat annustamist pika aja jooksul, kusjuures Spinraza manustatakse seljaaju süstina iga nelja kuu järel ja Evrysdi, igapäevane suukaudne ravim.

(8) Delytact

Ettevõte: välja töötanud Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Turule jõudmise aeg: Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeeriumi (MHLW) tingimuslik heakskiit 2021. aasta juunis.

Näidustused: pahaloomulise glioomi raviks.

Märkused: Delytact on neljas onkolüütilise viiruse geeniteraapia toode, mis on ülemaailmselt heaks kiidetud, ja esimene onkolüütilise viiruse toode, mis on heaks kiidetud pahaloomulise glioomi raviks.Delytact on geneetiliselt muundatud herpes simplex viiruse tüüp 1 (HSV-1) onkolüütiline viirus, mille on välja töötanud dr Todo ja tema kolleegid.Delytact lisab teise põlvkonna HSV-1 G207 genoomi täiendava deletsioonimutatsiooni, suurendades selle selektiivset replikatsiooni vähirakkudes ja indutseerides kasvajavastaseid immuunvastuseid, säilitades samal ajal kõrge ohutusprofiili.Delytact on esimene kolmanda põlvkonna onkolüütiline HSV-1, mida praegu kliiniliselt hinnata.Delytacti heakskiit Jaapanis põhines üheharulisel 2. faasi kliinilisel uuringul.Korduva glioblastoomiga patsientidel vastas Delytact esmaseks tulemusnäitajaks üheaastane elulemus ja tulemused näitasid, et Delytact toimis paremini kui G207.Tugev replikatsioon ja kõrgem kasvajavastane toime.See on efektiivne tahkete kasvajate mudelite, sealhulgas rinna-, eesnäärme-, schwannoomi-, nina-neelu-, hepatotsellulaarsete, kolorektaalsete, pahaloomuliste perifeerse närviümbrise kasvajate ja kilpnäärmevähi korral.

(9) Upstaza

Ettevõte: välja töötanud PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Turuletuleku aeg: EL-i poolt heaks kiidetud 2022. aasta juulis.

Näidustus: aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi (AADC) puudulikkuse korral, heaks kiidetud 18 kuu vanuste ja vanemate patsientide raviks.

Märkused: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) on in vivo geeniteraapia, milles kasutatakse vektorina adeno-assotsieerunud viirust tüüp 2 (AAV2).Patsient on haige AADC ensüümi kodeeriva geeni mutatsiooni tõttu.AAV2 kannab tervet geeni, mis kodeerib AADC ensüümi.Terapeutiline toime saavutatakse geneetilise kompensatsiooni vormis.Teoreetiliselt on ühekordne annus efektiivne pikka aega.See on esimene turustatud geeniteraapia, mis süstitakse otse ajju.Müügiluba kehtib kõigis 27 EL-i liikmesriigis, aga ka Islandil, Norras ja Liechtensteinis.

(9) Roctavian

Ettevõte: välja töötanud BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Turuletuleku aeg: EL-i poolt heaks kiidetud 2022. aasta augustis.

Näidustused: Raske A-hemofiiliaga täiskasvanud patsientide raviks, kellel ei ole anamneesis FVIII faktori inhibeerimist ja AAV5 antikehade negatiivseid.

Märkused: Roctavian (valoktokogeenne roxaparvovec) kasutab vektorina AAV5 ja inimese maksa-spetsiifilist promootorit HLP, et juhtida inimese kaheksanda hüübimisfaktori (FVIII) ekspressiooni, kusjuures B-domeen on kustutatud.Euroopa Komisjoni otsus valoctocogene roxaparvoveci turustamise heaks kiita põhineb ravimi kliinilise arendusprogrammi üldandmetel.Nende hulgas näitas III faasi kliiniline uuring GENEr8-1, et võrreldes registreerimiseelse aasta andmetega oli katsealustel pärast valoctocogene roxaparvoveci ühekordset infusiooni oluliselt madalam aastane veritsusmäär (ABR), rekombinantse VIII faktori (F8) valgupreparaatide harvem kasutamine või F8 aktiivsuse märkimisväärne tõus organismi veres.Pärast 4-nädalast ravi vähenes katsealuste aastane F8 kasutamine ja ravi vajav ABR vastavalt 99% ja 84%, mis on statistiliselt oluline erinevus (p<0,001).Ohutusprofiil oli soodne, ühelgi isikul ei esinenud F8 faktori inhibeerimist, pahaloomulisi kasvajaid ega trombootilisi kõrvaltoimeid ning raviga seotud tõsistest kõrvalnähtudest (SAE) ei teatatud.

3. Väikesed nukleiinhappe ravimid

(1) Vitravene

Ettevõte: ühiselt välja töötanud Ionis Pharma (endine Isis Pharma) ja Novartis.

Turuletuleku aeg: heaks kiidetud FDA ja EU EMA poolt 1998. ja 1999. aastal.

Näidustused: tsütomegaloviiruse retiniidi raviks HIV-positiivsetel patsientidel.

Märkused: Vitravene on antisenss-oligonukleotiidravim ja esimene oligonukleotiidravim, mis on maailmas turustamiseks heaks kiidetud.Turu alguses oli turu nõudlus tsütomegaloviirusevastaste ravimite järele väga pakiline;siis väga aktiivse retroviirusevastase ravi väljatöötamise tõttu langes tsütomegaloviiruse juhtumite arv järsult.Madala turunõudluse tõttu lasti ravim turule 2002. aastal ja 2006. aastal. EL-i riikides ja USA-s turult kõrvaldamine.

(2) Macugen

Ettevõte: Pfizeri ja Eyetechi koostöös välja töötatud.

Turule jõudmise aeg: Ameerika Ühendriikides noteerimiseks heaks kiidetud 2004. aastal.

Näidustused: neovaskulaarse vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni raviks.

Märkused: Macugen on pegüleeritud modifitseeritud oligonukleotiidravim, mis võib olla suunatud veresoonte endoteeli kasvufaktorile (VEGF165 isovorm) ja sellega seonduda ning seda manustatakse klaaskehasisese süstina.

(3) Defitelio

Ettevõte: Arendaja Jazz.

Turuletuleku aeg: Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud 2013. aastal ja FDA poolt 2016. aasta märtsis heaks kiidetud.

Näidustused: Neeru- või kopsufunktsiooni häirega seotud maksaveenide oklusiivse haiguse raviks pärast vereloome tüvirakkude siirdamist.

Märkused: Defitelio on oligonukleotiidravim, plasmiini omadustega oligonukleotiidide segu.See võeti 2009. aastal ärilistel põhjustel tagasi.

(4) Kynamro

Ettevõte: Ionis Pharma ja Kastle kaasarendajad.

Turuletuleku aeg: Ameerika Ühendriikides harva kasutatava ravimina heaks kiidetud 2013. aastal.

Näidustused: Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia adjuvantraviks.

Märkused: Kynamro on antisenss-oligonukleotiidravim, antisenss-oligonukleotiid, mis on suunatud inimese apo B-100 mRNA-le.Kynamrot manustatakse 200 mg subkutaanselt üks kord nädalas.

(5) Spinraza

Ettevõte: välja töötanud Ionis Pharmaceuticals.

Turuletuleku aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2016. aasta detsembris.

Näidustused: spinaalse lihasatroofia (SMA) raviks.

Märkused: Spinraza (nusinersen) on antisenss-oligonukleotiidravim.Spinraza võib muuta SMN2 geeni RNA splaissimist, seondudes SMN2 eksoni 7 splaissimiskohaga, suurendades seeläbi täielikult funktsionaalse SMN valgu tootmist.2016. aasta augustis kasutas BIOGEN Corporation oma optsiooni Spinraza ülemaailmsete õiguste omandamiseks.Spinraza alustas oma esimest kliinilist uuringut inimestel 2011. aastal. Vaid 5 aasta pärast kiitis FDA selle heaks 2016. aastal, mis peegeldab FDA täielikku tunnustamist selle tõhususe kohta.Ravim sai müügiloa Hiinas aprillis 2019. Kogu Spinraza heakskiidu tsükkel Hiinas on alla 6 kuu.Spinraza esmakordsest heakskiitmisest Ameerika Ühendriikides on möödunud 2 aastat ja 2 kuud.Selline kassahitt välismaise haruldase haiguse uus ravim on aastal Hiinas noteerimise kiirus on juba väga kiire.Selle põhjuseks on ka ravimite hindamise keskuse 1. novembril 2018 välja antud teatis kliinilisteks uuringuteks kiiresti vajalike ülemeremaade uute ravimite esimese nimekirja avaldamise kohta, mis lisati kiirendatud läbivaatamiseks mõeldud 40 peamise uue välismaise ravimi esimesse partii ja Spinraza saavutas koha.

(6) Exondys 51

Ettevõte: välja töötanud AVI BioPharma (hiljem nimega Sarepta Therapeutics).

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2016. aasta septembris.

Näidustused: Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) raviks koos DMD geenimutatsiooniga eksoni 51 vahelejätmisgeenis.

Märkused: Exondys 51 on antisenss-oligonukleotiidravim.Antisenss-oligonukleotiid võib seonduda DMD geeni pre-mRNA eksoni 51 positsiooniga, mille tulemusena moodustub küps mRNA.Ekstsisioon, parandades seeläbi osaliselt mRNA lugemisraami, aitab patsiendil sünteesida mõningaid düstrofiini funktsionaalseid vorme, mis on lühemad kui tavaline valk, parandades seeläbi patsiendi sümptomeid.

(7) Tegsedi

Ettevõte: välja töötanud Ionis Pharmaceuticals.

Turule jõudmise aeg: Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud turustamiseks 2018. aasta juulis.

Näidustused: päriliku transtüretiini amüloidoosi (hATTR) raviks.

Märkused: Tegsedi on antisenss-oligonukleotiidravim, mis on suunatud transtüretiini mRNA-le.See on maailmas esimene hATTR-i raviks heakskiidetud ravim.Manustamisviis on subkutaanne süstimine.Ravim vähendab ATTR-valgu tootmist, suunates transtüretiini (ATTR) mRNA-d, ja sellel on ATTR-i ravis hea kasu ja riski suhe.Ei haiguse staadium ega kardiomüopaatia esinemine ei olnud asjakohane.

(8) Onpattro

Ettevõte: Alnylami ja Sanofi koostöös välja töötatud.

Turule jõudmise aeg: heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides noteerimiseks 2018. aastal.

Näidustused: päriliku transtüretiini amüloidoosi (hATTR) raviks.

Märkused: Onpattro on siRNA ravim, mis on suunatud transtüretiini mRNA-le, mis vähendab ATTR valgu tootmist maksas ja amüloidi ladestumise akumuleerumist perifeersetes närvides, suunates transtüretiini (ATTR) mRNA-d., parandades ja leevendades seeläbi haiguse sümptomeid.

(9) Givlaari

Ettevõte: välja töötanud Alnylam Corporation.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2019. aasta novembris.

Näidustused: ägeda hepaatilise porfüüria (AHP) raviks täiskasvanutel.

Märkused: Givlaari on siRNA ravim, teine ​​pärast Onpattrot turustamiseks heaks kiidetud siRNA ravim.Ravimit manustatakse subkutaanselt ja see on suunatud mRNA-le ALAS1 valgu lagundamiseks.Igakuine Givlaari ravi võib oluliselt ja püsivalt vähendada ALAS1 taset maksas, vähendades seeläbi neurotoksilise ALA ja PBG taset normaalse vahemikuni, leevendades seeläbi patsiendi haiguse sümptomeid.Andmed näitasid, et Givlaariga ravitud patsientidel vähenes haiguse ägenemiste arv platseeborühmaga võrreldes 74%.

(10) Vyondys53

Ettevõte: välja töötanud Sarepta Therapeutics.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2019. aasta detsembris.

Näidustus: düstrofiini geeni eksoni 53 splaissmutatsiooniga DMD patsientide raviks.

Märkused: Vyondys 53 on antisenss-oligonukleotiidravim.Oligonukleotiidravim on suunatud düstrofiini mRNA prekursori splaissimise protsessile.Düstrofiini mRNA prekursori kaudses protsessis splaissis väline ekson 53 osaliselt välja, st ei esinenud küpsel mRNA-l, ja see oli mõeldud tootma kärbitud, kuid siiski funktsionaalset düstrofiini valku, parandades seeläbi patsientide kehalist võimekust.

(11) Waylivra

Ettevõte: välja töötanud Ionis Pharmaceuticals ja selle tütarettevõte Akcea Therapeutics.

Turuletuleku aeg: Euroopa Ravimiameti (EMA) poolt heaks kiidetud 2019. aasta mais.

Näidustus: Täiendravina kontrollitud dieedile perekondliku külomikreemia sündroomiga (FCS) täiskasvanud patsientidel.

Märkused: Waylivra on antisenss-oligonukleotiidravim, mis on esimene FCS-i raviks heaks kiidetud ravim maailmas.

(12) Leqvio

Ettevõte: välja töötanud Novartis.

Turuletuleku aeg: EL-i poolt heaks kiidetud 2020. aasta detsembris.

Näidustused: täiskasvanute primaarse hüperkolesteroleemia (perekondlik heterosügootne ja mitteperekondlik) või segatüüpi düslipideemia raviks.

Märkused: Leqvio on siRNA ravim, mis on suunatud PCSK9 mRNA-le.See on maailma esimene kolesterooli alandava (LDL-C) siRNA-ravi.Manustamisviis on subkutaanne süstimine.Ravim toimib RNA interferentsi kaudu, alandab PCSK9 valgu taset, mis omakorda alandab LDL-C taset.Kliinilised andmed näitavad, et Leqvio võib vähendada LDL-kolesterooli ligikaudu 50% võrra patsientidel, kelle LDL-C taset ei ole võimalik vähendada sihttasemeni vaatamata statiinide maksimaalsetele talutavatele annustele.

(13) Oxlumo

Ettevõte: välja töötanud Alnylam Pharmaceuticals.

Turuletuleku aeg: EL-i poolt heaks kiidetud 2020. aasta novembris.

Näidustused: 1. tüüpi primaarse hüperoksaluria (PH1) raviks.

Märkused: Oxlumo on siRNA ravim, mis on suunatud hüdroksühappe oksüdaasi 1 (HAO1) ​​mRNA-le, mida manustatakse subkutaanselt.Ravim töötati välja Alnylami uusima täiustatud stabiliseerimiskemikaali ESC-GalNAc konjugatsioonitehnoloogia abil, mis võimaldab subkutaanselt manustada siRNA-sid suurema püsivuse ja efektiivsusega.Ravim on suunatud hüdroksühappe oksüdaasi 1 (HAO1) ​​mRNA lagunemisele või inhibeerimisele, vähendab glükolaatoksüdaasi taset maksas ja seejärel tarbib oksalaadi tootmiseks vajalikku substraati ja vähendab oksalaadi tootmist, et kontrollida haiguse progresseerumist ja parandada haiguse sümptomeid patsientidel.

(14) Viltepso

Ettevõte: välja töötanud Nippon Shinyaku tütarettevõte NS Pharma.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2020. aasta augustis.

Näidustused: Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) raviks koos DMD geenimutatsiooniga eksoni 53 vahelejätmisgeenis.

Märkused: Viltepso on fosforodiamiidi morfolino-oligonukleotiidravim.See oligonukleotiidravim võib seonduda DMD geeni pre-mRNA eksoni 53 positsiooniga, mille tulemusena moodustub küps mRNA.Ekson eemaldatakse osaliselt, korrigeerides seeläbi osaliselt mRNA lugemisraami, aidates patsiendil sünteesida mõningaid düstrofiini funktsionaalseid vorme, mis on lühemad kui tavaline valk, parandades seeläbi patsiendi sümptomeid.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Ettevõte: välja töötanud Alnylam Pharmaceuticals.

Turule jõudmise aeg: FDA poolt heaks kiidetud 2022. aasta juunis.

Näidustused: täiskasvanute päriliku transtüretiini amüloidoosi ja polüneuropaatiaga (hATTR-PN) raviks.

Märkused: Amvuttra (Vutrisiran) on siRNA ravim, mis on suunatud transtüretiini (ATTR) mRNA-le, mida manustatakse subkutaanse süstiga.Vutrisiran on loodud Alnylami täiustatud stabiliseerimiskeemia (ESC)-GalNAc konjugeeritud kohaletoimetamisplatvormi alusel, millel on suurem tõhusus ja metaboolne stabiilsus.Ravi heakskiit põhineb selle III faasi kliinilise uuringu (HELIOS-A) 9-kuulistel andmetel, mille üldtulemused näitavad, et ravi parandas hATTR-PN sümptomeid, kusjuures enam kui 50% patsientidest pöördus või peatas haiguse progresseerumise.

4. Muud geeniteraapia ravimid

(1) Rexin-G

Ettevõte: välja töötanud Epeius Biotech.

Turuletuleku aeg: Filipiinide Toidu- ja Ravimiameti (BFAD) poolt heaks kiidetud 2005. aastal.

Näidustused: keemiaravi suhtes resistentsete kaugelearenenud vähivormide raviks.

Märkused: Rexin-G on geeniga laetud nanoosakeste süstimine.See viib tsükliin G1 mutantse geeni sihtrakkudesse retroviirusvektori kaudu, et tappa spetsiifiliselt tahked kasvajad.Manustamisviis on intravenoosne infusioon.Kasvajale suunatud ravimina, mis otsib ja hävitab aktiivselt metastaatilisi vähirakke, avaldab see teatud mõju patsientidele, kes on teiste vähiravimite, sealhulgas sihtotstarbeliste bioloogiliste ravimite suhtes ebaefektiivsed.

(2) Neovaskulogeen

Ettevõte: välja töötanud Inimese Tüvirakkude Instituut.

Börsil noteerimise aeg: Venemaal noteerimiseks heaks kiidetud 7. detsembril 2011 ja seejärel 2013. aastal Ukrainas.

Näidustused: perifeersete arterite haiguse, sealhulgas raske jäsemeisheemia raviks.

Märkused: Neovasculgen on DNA plasmiidil põhinev geeniteraapia, milles vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) 165 geen konstrueeritakse plasmiidi karkassil ja infundeeritakse patsientidele.

(3) Kollageen

Ettevõte: Osaka ülikooli ja riskikapitalifirmade poolt välja töötatud.

Loetellu kandmise aeg: heaks kiidetud Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeeriumi poolt loetellu kandmiseks 2019. aasta augustis.

Näidustused: raske alajäseme isheemia ravi.

Märkused: Collategene on plasmiidipõhine geeniteraapia, esimene Jaapani päritolu geeniteraapia ravim, mida toodab AnGes.Selle ravimi põhikomponent on paljas plasmiid, mis sisaldab inimese hepatotsüütide kasvufaktori (HGF) geenijärjestust.Kui ravimit süstitakse alajäsemete lihastesse, soodustab ekspresseeritud HGF uute veresoonte teket ummistunud veresoonte ümber.Kliinilised uuringud on kinnitanud selle tõhusust haavandite parandamisel.

LÕPP


Postitusaeg: 10.11.2022